Despite widespread recognition of an emergent politics of data in our midst, we strikingly lack a political theory of data. We readily acknowledge the presence of data across our political lives, but we often do not know how to conceptualize the politics of all those data points—the forms of power they constitute and the kinds of political subjects they implicate. Recent work in numerous academic disciplines is evidence of the first steps toward a political theory of data. This article maps (...) some limits of this emergent literature with an eye to enriching its theoretical range. The literature on data politics, both within political theory and elsewhere, has thus far focused almost exclusively on the algorithm. This article locates a further dimension of data politics in the work of formatting technology or, more simply, formats. Formats are simultaneously conceptual and technical in the ways they define what can even count as data, and by extension who can count as data and how they can count. A focus on formats is of theoretical value because it provides a bridge between work on the conceptual contours of categories and the technology-centric literature on algorithms that tends to ignore the more conceptual dimensions of data technology. The political insight enabled by format theory is shown in the context of an extended interrogation of the politics of racialized redlining. (shrink)

The forceful impact of Michel Foucault’s work in the humanities and social sciences is apparent from the sheer abundance of its uses, appropriations, and refigurations. This article calls for greater self-conscious reflexivity about the relationship between our uses of Foucault and the opportunities afforded by his work. We argue for a clearer distinction between analytics and concepts in Foucault-inspired work. In so doing we draw on key moments of methodological self-reflection in Foucault’s Collège de France lectures and elsewhere. This distinction (...) helps identify different ways that Foucault might be put to productive use today as well as what can go wrong therein, a concern we develop with reference to Giorgio Agamben’s post-Foucaultian contributions to political theory. We are eager to open up a possibility that has been infrequently explored despite Foucault’s contemporary influence—-the idea that critique in and through Foucault is empirical critique. This idea can help facilitate a gain in reflexivity in the broader landscapes of contemporary theory, inquiry, and critique. (shrink)

The linguistic turn is a central aspect of Richard Rorty’s philosophy, informing his early critiques of foundationalism in Philosophy and the Mirror of Nature and subsequent critiques of authoritarianism in Contingency, Irony, and Solidarity. It is argued that we should interpret the linguistic turn as a methodological suggestion for how philosophy can take a non-foundational perspective on normativity. It is then argued that although Rorty did not succeed in explicating normativity without foundations (or authority without authoritarianism), we should take seriously (...) the ambition motivating his project. But taking that ambition seriously may require reconsidering the linguistic turn. (shrink)

This article compares three models for conceptualizing the political and ethical challenges of contemporary genetics, genomics, and postgenomics. The three analytical approaches are referred to as the state-politics model, the biopolitical model, and the infopolitical model. Each of these models is valuable for different purposes. But comparing these models in terms of their influence in contemporary discussions, the first is by far the dominant approach, the second is gaining in importance, and the third is almost entirely neglected. The widespread neglect (...) of the infopolitical dimensions of genetic sciences focused by the third model is puzzling in light of the fact that genetics, genomics, and postgenomics are all pre-eminent information sciences. The infopolitical model thus aims to bring into clearer view the specific political and ethical problems engendered by this informational nature of the genetic sciences. This model offers a way of understanding how ethically-salient and politically-fraught conceptual assumptions can be embedded in informational architectures such as algorithms and the formats (or data structures) upon which they rely. (shrink)

A growing body of interpretive literature concerning the work of Michel Foucault asserts that Foucault’s critical project is best interpreted in light of various strands of philosophical phenomenology. In this article I dispute this interpretation on both textual and philosophical grounds. It is shown that a core theme of ‘the phenomenological Foucault’ having to do with transcendental inquiry cannot be sustained by a careful reading of Foucault’s texts nor by a careful interpretation of Foucault’s philosophical commitments. It is then shown (...) that this debate in Foucault scholarship has wider ramifications for understanding ‘the critical Foucault’ and the relationship of Foucault’s projects to Kantian critical philosophy. It is argued that Foucault’s work is Kantian at its core insofar as it institutes a critical inquiry into conditions of possibility. But whereas critique for Kant was transcendental in orientation, in Foucault critique becomes historical, and is much the better for it. (shrink)

Scholarship on the politics of new media widely assumes that communication functions as a sufficient conceptual paradigm for critically assessing new media politics. This article argues that communication-centric analyses fail to engage the politics of information itself, limiting information only to its consequences for communication, and neglecting information as it reaches into our selves, lives, and actions beyond the confines of communication. Furthering recent new media historiography on the “information theory” of Shannon and Wiener, the article reveals both the primacy (...) of communication in midcentury information theory, and also a striking resonance between these postwar communication theories and Habermas’s more recent communicative theory of democracy. To achieve a critical perspective beyond communication, the article proposes a media genealogy of the politics of subjects as a methodology for developing an analysis of how information formats us as subjects of data. (shrink)

This paper argues for a distinctive concept of "infopolitics" as a theoretical tool for understanding how new regimes of data are exerting increasing political control of our lives. It seems almost undeniable today that there is a politics at stake in such ubiquitous features of our society as social media interaction, electioneering (and election hacking) through those interactions, cell phone addiction, personal information monetization, the lack of security in personal data markets, and massively-scaled state surveillance. Yet, even if the fact (...) of the politics of these domains is now in view, what is insufficiently understood is how such a politics functions. What characterizes the politics of all of this data that is driving so much of our lives? To put the question in the terms afforded us by the political philosophy of Michel Foucault: what is the modality of power expressed in our contemporary politics of information? In response to these questions, this paper argues that the modality of "infopower" operates on us through the formats of data. (shrink)

Data increasingly drive our lives. Often presented as a new trajectory, the deep immersion of our lives in data has a history that is well over a century old. By revisiting the work of early pioneers of what would today be called data science, we can bring into view both assumptions that fund our data-driven moment as well as alternative relations to data. I here excavate insights by contrasting a seemingly unlikely pair of early data technologists, Francis Galton and W.E.B. (...) Du Bois. Galton, well known for his contributions to eugenics, was first and foremost a tinkering technician of measure. There are numerous domains of science over which Galtonian conceptions retain considerable influence, presumably without his pride in racial inequality. A more viable, because more egalitarian, alternative for the present can be found in the early data work of Du Bois. (shrink)

Medicine is often thought of as a science of the body, but it is also a science of data. In some contexts, it can even be asserted that data drive health. This article focuses on a key piece of data technology central to contemporary practices of medicine: the medical record. By situating the medical record in the perspective of its history, we inquire into how the kinds of data that are kept at sites of clinical encounter often depend on informational (...) requirements that originate well outside of the clinic, in particular in health insurance records systems. Although this dependency of today's electronic medical records on billing requirements is widely lamented by clinical providers, its history remains little studied. Following the archaeology of medicine developed by Michel Foucault in The Birth of the Clinic and expanding his methodology in light of more recent contributions to the field of media archaeology, this article excavates some of the underexplored technological conditions that help constitute today's electronic medical record. If in some contexts, it is true that data drive health, then an archaeology of medical records helps reveal how health insurance records often impact clinical care and, by extension, health and disease. (shrink)

In this position paper, we describe a number of methodological and philosophical challenges that arose within our interdisciplinary Digital Humanities project CatVis, which is a collaboration between applied geometric algorithms and visualization researchers, data scientists working at OCLC, and philosophers who have a strong interest in the methodological foundations of visualization research. The challenges we describe concern aspects of one single epistemic need: that of methodologically securing (an increase in) trust in visualizations. We discuss the lack of ground truths in (...) the (digital) humanities and argue that trust in visualizations requires that we evaluate visualizations on the basis of ground truths that humanities scholars themselves create. We further argue that trust in visualizations requires that a visualization provides provable guarantees on the faithfulness of the visual representation and that we must clearly communicate to the users which part of the visualization can be trusted and how much. Finally, we discuss transparency and accessibility in visualization research and provide measures for securing transparency and accessibility. (shrink)

In this chapter, I discuss the contents of the now lost academic dictata of Henricus Regius, embodying one of the first comprehensive teachings of natural philosophy inspired by René Descartes at a university. These contents are partially extant in Martin Schoock’s Admiranda methodus (1643), and can be reconstructed from Regius’s early texts and correspondence with Descartes. They reveal that Regius was original with respect to Descartes especially in his account of magnetism, which was functional to his medical physiology, and (...) discussion of the powers of plants, out of which he developed such a physiology. (shrink)

The current literature on Henricus Regius mainly focuses on his connections with the relevant context of the Utrecht crisis, on his relations with Descartes, on his views in medicine and natural philosophy, as well as on his notion of human being. Being these a weighty source of the analysis of Regius’s thought, I will focus on a still overlooked topic: namely, the logical and metaphysical arguments employed by Regius with regards to dualism. In fact, in the light of such (...) arguments one can ascertain that his positions present some inconsistencies to be explained through the dualistic assumptions underlying his metaphysics, making his positions more close to Descartes’s than it appears at first glance. Accordingly, my aim is to demonstrate that Regius’s metaphysics was ultimately dualistic, as he refused to accept the materialist entailments of his positions. Such ascertainment is to be provided, actually, by means of an analysis of Regius’s positions as these have been developed through his debate with Descartes. (shrink)

Koopman’s book revolves around the notion of transition, which he proposes is one of the central ideas of the pragmatist tradition but one which had not previously been fully articulated yet nevertheless shapes the pragmatist attitude in philosophy. Transition, according to Koopman, denotes “those temporal structures and historical shapes in virtue of which we get from here to there”. One of the consequences of transitionalism is the understanding of critique and inquiry as historical pro...

Abstract: This article explores the medical theories of the Dutch philosopher and physician Henricus Regius (1598-1679), who sought to provide clearer notions of medicine than the traditional theories of Jean Fernel, Daniel Sennert and Vopiscus Plempius. To achieve this, Regius overtly built upon the natural philosophy of René Descartes, in particular his theories of mechanical physiology and the corpuscular nature of matter. First, I show that Regius envisaged a novel partitioning of medicine, intended to make it independent in exposition (...) but conceptually grounded in natural philosophy. This served his overall purpose of making medicine a ‘clearer’ discipline. To this end Regius detaches the general notion of physiology as the study of the human body (which pertains to natural philosophy) from a medical physiology that concerns only health. Secondly, I show that Regius’s notions of health, disease, temperament and medicaments were the product of a Cartesian interpretation of traditional concepts, which was influenced by Santorio Santorio’s project of practicing medicine without occult elements. As a consequence, Regius’s classification of these notions is largely traditional. In conclusion, I show that Regius’s method of investigation in the area of natural philosophy consisted of a problem-solving procedure based on sensorial ideas. This approach can be traced back to Descartes, but was grounded on a purely empirical theory of knowledge, by which he rejected Descartes’s metaphysics. Regius’s order of exposition in natural philosophy and medicine, on the other hand, proceeds by definitions and divisions, and omits proofs. The reasons why Regius adopted this order were: 1) his rejection of Descartes’s metaphysical interpreta-tion of physics, and 2) his wish to emphasize the conceptual clarity and continuity of natural philosophy and medicine. (shrink)

In this article I discuss a particular aspect of the Dutch reception of the ideas of René Descartes, namely the use of his Traité de l’homme by Henricus Regius. I analyze the use that Regius made of the theory of the movement of muscles, passions, hunger, and more generally of the neurophysiology expounded by Descartes in his book (not printed until 1662–1664). In my analysis, I reconstruct the internal evolution of Regius’s neurophysiology, I illustrate its sources beyond Descartes (i.e., (...) Jean Fernel and Santorio Santorio), and I show that he was certainly acquainted with some of its contents as early as 1641 (when he used it with the mediation of Descartes), before relying on it—as variously discussed in secondary literature—in his Fundamenta physices (1646), when he appropriated from it without Descartes’s authorization. (shrink)

Reshaping the neo-Aristotelian doctrines about the human soul was Descartes’s most spectacular enterprise, which gave birth to some of the sharpest debates in the Republic of Letters. Neverthe- less, it was certainly Descartes’s intention, as already expressed in the Discours de la méthode, to show that his new metaphysics could be supplemented with experimental research in the field of medicine and the conservation of life. It is no surprise then that several natural philosophers and doctors, such as Henricus Regius (...) from Utrecht, who had studied in Padua with William Harvey, rallied in support, in order to gain a more substantial theoretical basis for their research. Taking as his ground some general metaphysical assumptions, such as the existence of God, the immortality of the soul, and perhaps the separability of the pure understanding, Regius intended to secure a new philosophy of man, which was able to reflect his medical interests and complement his account of human nature. This is the story that is now gaining currency, and it is surely accurate, at least in part. Desmond Clarke has recently defended the same view1, based on the remarkable studies of the Utrecht scholars Theo Verbeek and Erik-Jan Bos. Here I would like to challenge some aspects of this view and ask how Regius, who was perceived as the philosopher most closely associated with Descartes, became a betrayer of his mentor. (shrink)

We introduce a ranking of multidimensional alternatives, including uncertain prospects as a particular case, when these objects can be given a matrix form. This ranking is separable in terms of rows and columns, and continuous and monotonic in the basic quantities. Owing to the theory of additive separability developed here, we derive very precise numerical representations over a large class of domains (i.e., typically notof the Cartesian product form). We apply these representationsto (1)streams of commodity baskets through time, (2)uncertain social (...) prospects, (3)uncertain individual prospects. Concerning(1), we propose a finite horizon variant of Koopmans’s (1960) axiomatization of infinite discounted utility sums. The main results concern(2). We push the classic comparison between the exanteand expostsocial welfare criteria one step further by avoiding any expected utility assumptions, and as a consequence obtain what appears to be the strongest existing form of Harsanyi’s (1955) Aggregation Theorem. Concerning(3), we derive a subjective probability for Anscombe and Aumann’s (1963) finite case by merely assuming that there are two epistemically independent sources of uncertainty. (shrink)

The present study defines the function of the foundation of science in early modern Dutch philosophy, from the first introduction of Cartesian philosophy in Utrecht University by Henricus Regius to the acceptance of Newtonian physics by Willem Jacob ‘s Gravesande. My main claim is that a foundation of science was required because the conceptual premises of new ways in thinking had to be justified not only as alternatives to the established philosophical paradigms or as an answer to the “sceptical (...) crisis” signalled by Richard Popkin, but also in order to be introduced in the academia. This being my general thesis, different kinds of foundation of scientific knowledge are analysed in the light of the specific problems philosophers had to face. To this end, foundational theories are analysed in the light of 1) the overall aim of their philosophy, 2) the relations of disciplines they thought out, 3) what they regarded as scientific knowledge. Through this analysis, I assess that the foundation of science was carried out by metaphysical, logical and theological arguments, which fitted the needs of answering the didactical and introductory requirements of new paradigms, assessed the reliability of new methodology in leading us to grasp the truth, and provided philosophy with its conceptual apparatus. Finally, I demonstrate that a philosophy of science as a reflection on the principles, methods, concepts and application of modern science emerged in the Dutch Republic. (shrink)

Book review of Colin Koopman's How We Became Our Data (2019).

This paper argues that the activist, feminist and pragmatist Jane Addams was an experimental philosopher. To defend this claim, I argue for capacious notions of both philosophical pragmatism and experimental philosophy. I begin in Section 2 with a new defence of Rose and Danks’ [‘In Defense of a Broad Conception of Experimental Philosophy’. Metaphilosophy 44, no. 4 : 512–32] argument in favour of a broad conception of experimental philosophy. Koopman [‘Pragmatist Resources for Experimental Philosophy: Inquiry in Place of Intuition’. (...) Journal of Speculative Philosophy 26, no. 1 : 1–24] argues that many twentieth-century American pragmatists can make important contributions to contemporary experimental philosophy. In Section 3, I argue that while this may be true, it is also true that under the broad conception, many of the pragmatists just were experimental philosophers. In Section 4, I argue that as a pragmatist philosopher in her own right, Jane... (shrink)

In the past four years, a small but intense debate has transpired on the margins of mainstream scholarship in the discipline of Philosophy, particularly within the sub-field of American pragmatism. While most philosophical pragmatists dedicate their attention to questions concerning how ideas improve experience (or the theory-practice continuum), those participating in this exchange have shown greater concern for an issue that is, at its core, a theoretical matter: Does the theory of experience espoused by the classic American philosopher John Dewey (...) succumb to what contemporary analytic philosophers—for instance, Wilfred Sellars, Donald Davidson and John McDowell—call the Myth of the Given? One commentator, Scott Aikin, claims that Dewey relied on non-inferential and non-conceptual content or givens as perceptual inputs for cognitive experience. The upshot of Aikin’s objection is that these experiential givens constitute a proxy epistemological foundation for the beliefs that flow from inquiry—a position clearly in conflict with Dewey’s commitment to anti-foundationalism. The objection assumes a slightly different form in the hands of another scholar of American pragmatism, Colin Koopman. Gregory Pappas and David Hildebrand respond to Koopman’s version of the objection. The goals of this essay are to clarify the objection, highlight the stakes in the debate, identify misunderstandings of Dewey’s experiential metaphysics on both sides, and determine why the experiential givenism objection merits serious philosophical scrutiny in the future. (shrink)

Chemical visualizations and models are special kinds of situated, inductive arguments. In this paper, I examine several historical case studies—an archive of images from museums, special collections, and popular magazines—as examples of emergent practices of physical modeling as theoretical play which became the basis for molecular biology and structural chemistry. Specifically, I trace a legacy of visualization tools that starts with Archibald Scott Cooper and Friedrich Kekulé in the late 1800s, crystallizes as material manipulatives in Kekulé’s student Jacobus Henricus (...) Van’t Hoff and his folded paper “toys,” is legitimized in the California lab of Linus Pauling, and is glorified in the popular imaginary with James Watson and Francis Crick’s model of DNA. My tracing then follows several threads into contemporary modeling practices. I ultimately argue that modeling play, originally outside of the boundary of deductive, positivist science, is now an accepted mode of inductive reasoning in these related chemical fields. (shrink)

DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO E DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- E. I. C. da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim Departamento de Zootecnia – UFRPE sede -/- 1.1 INTRODUÇÃO O sexo foi definido como a soma das diferenças morfológicas, fisiológicas e psicológicas que distinguem o macho da fêmea permitindo a reprodução sexual e assegurando a continuidade das espécies. Os processos de diferenciação sexual são realizados durante o desenvolvimento embrionário, onde ocorre a proliferação, diferenciação e maturação das células germinativas e primordiais, precursoras (...) de ovócitos e espermatozoides em fêmeas e machos, respectivamente. Assim, os embriões machos e fêmeas iniciam o seu desenvolvimento de forma semelhante, de modo que em ambos os sexos se estabelecem em estruturas idênticas a partir das quais se formarão os órgãos reprodutores correspondentes a cada sexo. O conhecimento da origem e do desenvolvimento do aparelho genital é indispensável para entender sua função e as alterações que produzem infertilidade ou esterilidade. 1.2 DETERMINAÇÃO DO SEXO CROMOSSÔMICO Nos mamíferos, o sexo cromossômico é determinado no momento da fertilização, quando um óvulo, que contém um cromossomo X, é fecundado por um espermatozoide portador de um cromossomo X ou um cromossomo Y. No primeiro caso, o complemento cromossômico seria XX, o que originaria uma fêmea (sexo homogamético), e no segundo daria como resultado um macho com a fórmula cromossômica XY (sexo heterogâmico). 1.3 A GÔNADA INDIFERENCIADA A primeira manifestação das gônadas se aprecia no embrião em forma de um par de eminências longitudinais chamadas cristas ou dobras gonodais, situadas em ambos os lados da linha média entre os mesonefros (rins em desenvolvimento) e do mesentério dorsal. Nos embriões dos mamíferos, as células germinativas primordiais (CGP) manifestam-se em estágios precoces do desenvolvimento, podendo ser detectadas pela primeira vez na metade da gastrulação. As CGP são células grandes, de citoplasma claro e núcleo grande e redondo, localizadas na parede do saco vitelino, perto do alantoide. Essas células possuem grande capacidade de proliferação e vão migrar desde o endoderma do intestino e o epitélio do saco vitelino, através do mesentério, até as cristas gonodais. Isso ocorre por volta do 26° dia da gestação no bovino. Sua migração realiza-se graças aos movimentos de translocação passiva e deslocamento ameboide ativo. Desconhece-se o mecanismo pelo qual estas células são dirigidas para as cristas gonodais, porém foram estudadas algumas moléculas que se expressam durante sua migração e que poderiam desempenhar um papel importante na diferenciação deste tipo celular. A fosfatase alcalina é uma enzima que tem sido usada como marcador de CGP para determinar a sua origem e migração. Num estudo recente, foi inserido um marcador fluorescente que se exprime unicamente nas células germinativas primordiais de embriões transgênicos, e utilizando este marcador e a fosfatase alcalina determinou-se a origem e o padrão de migração destas células. O primeiro sinal de diferenciação das células germinativas primordiais é a expressão de fosfatase alcalina, e esta apareceu pela primeira vez na parte mais posterior da linha primitiva. No sétimo dia de desenvolvimento no embrião do camundongo, o endoderma visceral (AF+) é substituído pelo endoderma definitivo (AF-) originado na parte anterior da linha primitiva. O fator de transcrição Oct-4 é expresso nas CGP de ambos os sexos, pelo que acredita-se estar envolvido na mantença a totipotêncialidade das células. O receptor tirosina quinase, cujo ligante é o fator de Steel, é outra das moléculas que expressam as CGP. Tem sido demonstrado que este receptor possui um papel muito importante na sobrevivência deste tipo celular. Existem outros fatores que promovem a sobrevivência e/ou proliferação de CGP in vitro. Em experiências realizadas com o fator de transformação beta I (TGFβ-I), observou-se que este tem um efeito negativo sobre a proliferação das CGP. Outra atividade que tem sido postulada a este fator é o de um agente quimioatraente que possivelmente possa direcionar a migração destas células para a gônada. a) Um formado pelas células germinativas primordiais (precursoras dos gametas masculinos ou femininos), rodeadas de células somáticas das quais posteriormente se derivarão as células de Sertoli no macho e as células da granulosa na fêmea. b) O tecido que formará o estroma da gônada: tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e as células intersticiais com atividade esteroidogênica (células de Leydig no testículo e a teca interna do ovário). As células somáticas do primórdio gonodal originam-se do mesoderma. Inicialmente são de três tipos: mesenquimáticas, mesoteliais e endoteliais. As células mesenquimáticas e mesoteliais iniciam grande atividade proliferativa ao chegar as CGP. Observa-se então uma condensação de células de origem mesotelial e mesenquimatoso que forma um agregado compacto denominado "blastema gonodal". A partir deste primórdio embrionário, diferenciam-se dois tecidos gonodais: os cordões sexuais e o estroma. Os cordões sexuais são arranjos epiteliais que se encontram delimitados por uma folha basal, e dentro deles encontramos as CGP. Por sua vez, no estroma encontram-se células do tipo mesenquimático e vasos sanguíneos. Neste momento, as gônadas são indiferenciadas e bipotencialmente sexuais, sendo impossível diferenciar, morfologicamente, uma gônada masculina de uma feminina, mas no caso dos machos genéticos já existe uma diferenciação da gônada a nível molecular. Nesta fase já se encontram presentes as estruturas das quais se desenvolvem os dutos mesonéfricos ou de Wolff precursores do aparelho genital masculino e os dutos paramesonéfricos ou de Müller que darão origem ao aparelho reprodutor feminino. Há uma série de fatores envolvidos no desenvolvimento precoce da gônada, entre os quais o fator esteroidogênico I (SFI: Steroidogenic fator l), que é um membro da subfamília de receptores nucleares, receptores órfãos. Este fator de transcrição tem um local de ligação ao DNA composto por dois dedos-de-Zinc. O SFI foi identificado como um ativador de genes envolvidos na biossíntese de esteroides em diferentes células. O SFI está presente durante o desenvolvimento embrionário em regiões associadas com funções endócrinas como gônadas, adrenais, pituitárias e hipotálamos. Os animais homozigotos para o gene SFI defeituoso, necessitam de gônadas e adrenais e têm a função gonadotrófica alterada. Os ratos sem SFI carecem de gonadotrofos e têm um desenvolvimento anormal do núcleo ventro-medial do hipotálamo; em particular as gônadas deixam de se desenvolver entre os dias 11 a 15 e degeneram-se por apoptose. No entanto, a crista genital forma-se e é colonizada pelas células germinativas, o que indica que estas continuam a receber o sinal adequado para a sua migração. Portanto, o SFI não está envolvido no desenvolvimento precoce da gônada e do sistema urogenital, mas parece estar envolvido na manutenção do crescimento das células somáticas presentes na gônada indiferenciada. O gene associado ao tumor de Wilms (WTI: Wilm's tumor Associated) está envolvido no desenvolvimento da gônada e do rim. Durante o desenvolvimento embrionário, WTI se expressa em todo o mesoderma intermediário e posteriormente na gônada indiferenciada, bem como no rim em formação. WTI regula o sinal indutivo do mesênquima para o epitélio celômico dos mesonefros. Se este for o caso, então WTI é responsável pelo crescimento da crista genital ao dirigir a entrada do epitélio celômico. Dado que estas células darão origem às células de Sertoli, a carência de WTI pode causar o desenvolvimento de embriões XY como fêmeas simplesmente porque não se formam as células de Sertoli. Em geral, todos os genes importantes na diferenciação do mesoderma intermediário e do sistema urogenital intervêm no desenvolvimento da gônada precoce. 1.4 DIFERENCIAÇÃO GONODAL O desenvolvimento das gônadas e ductos genitais descritos até o momento, é o mesmo para ambos os sexos. Igualmente, os genes descritos, que estão envolvidos no desenvolvimento das gônadas, ductos genitais e migração das células germinativas, afetam igualmente os embriões com genótipo XX ou XY. A gônada primitiva consiste anatomicamente de uma medula (interna) e uma crosta (externa), e de acordo com o local onde ocorre a colonização das células germinativas, diferenciara em testículo ou um ovário, respectivamente. Nos mamíferos, a primeira manifestação estrutural de diferenciação sexual é detectada na gônada dos machos, onde as células germinativas estão localizadas na medula. A diferenciação do testículo inicia-se quando os cordões sexuais se separam do epitélio celômico como consequência dos arranjos produzidos por uma invasão do mesênquima e vasos sanguíneos que provoca a compactação dos cordões, agora denominados cordões testiculares. As células que rodeiam os cordões se achatam e formam as células mioides, que são responsáveis pela formação das membranas basais. As células do epitélio interno, ou seja, as células de Sertoli, têm duas funções principais: o suporte das CGP e a síntese da hormona antimulleriana, responsável pela regressão dos ductos de Müller e secretada durante o período de diferenciação sexual. As células do estroma que rodeiam os cordões testiculares diferenciam-se para formar vários tipos de células: células mioides, fibroblastos, endotélio e células de Leydig, que são as mais importantes pela sua atividade endócrina. Posteriormente, os cordões testiculares dão origem aos túbulos seminíferos, que contêm o epitélio que produzirá os espermatozoides ao chegar à puberdade. Na fêmea, durante os estágios iniciais de diferenciação gonodal, não se observam mudanças em relação à gônada indiferenciada, só pode-se observar um certo crescimento devido à proliferação de células somáticas e germinativas. As células germinativas iniciam um período de proliferação, que termina com o início da meiose. Iniciada a meiose, dá-se o processo de foliculogênese; neste momento os cordões epiteliais se fragmentam, de tal maneira que cada ovócito fica rodeado de células epiteliais cobertas por uma folha basal fina (figura 1). Para que a gônada primitiva se desenvolva em testículo é indispensável a presença do cromossoma Y, independentemente do número de cromossomas X que contenha o genoma de um indivíduo. O gene determinante do testículo encontra-se localizado no cromossoma Y, denominado sry em ratos e SRY em humanos. O gene sry se expressa durante o desenvolvimento embrionário na crista genital de embriões de camundongos. A expressão é detectável no dia 10,5, pouco depois do aparecimento das cristas genitais, atinge o seu máximo durante o dia 11,5 e mantém-se até pouco depois de ocorrerem os primeiros sinais morfológicos de diferenciação testicular no dia 12,5. Este padrão de expressão é compatível com a teoria de que sry atua induzindo a ativação dos genes (figura 2) que conduzem ao desenvolvimento testicular, sem que exista a necessidade da expressão contínua de sry para manter a diferenciação do testículo após o dia 12,5. Como mencionado anteriormente, a gônada primitiva é composta por vários tipos de células. No entanto, as células germinativas primordiais não são o local de expressão do sry, já que os embriões que necessitam de células germinativas mantêm a expressão de sry e desenvolvem o sexo gonodal normalmente. As células somáticas na gônada em desenvolvimento incluem também as células de suporte. Sabe-se que é nestas células que o sry é expresso para que se diferenciem em células de Sertoli, e a expressão transitória de sry indica que deve ativar a outros genes para a manutenção das células de Sertoli. Uma vez diferenciadas as células de Sertoli, elas se encarregarão da diferenciação do resto das células na gônada. -/- Figura 1: Representação da diferenciação dos órgãos genitais internos. Adaptado de BRONSON, 1989. Figura 2: Cascada de genes envolvidos na diferenciação sexual, adaptado de KOOPMAN, 1999. O fator sry é necessário para a diferenciação do testículo. Embora não se conheçam os genes que provavelmente regulam esse gene, estudos realizados em camundongos demonstram que este gene parece coordenar-se com certos genes autossômicos. Entre estes genes autossômicos, o sox9, que é produzido pelas células de Sertoli uma vez que são estimuladas por sry, de modo que sox9 é um dos genes relacionados estruturalmente com sry. O Sox9 funciona como um fator de transcrição, mas não se sabe se a proteína tem qualquer outra função estrutural; este gene exprime-se abundantemente nos condrócitos e está relacionado com defeitos do aparelho ósseo chamados displasia campomélica. Curiosamente, os pacientes XY com esta condição sofrem frequentemente de reversão do sexo. O Sox9 é um dos poucos genes, além do SRY, do qual as mutações demonstraram interferir com a determinação sexual masculina. No entanto, apenas 75% dos pacientes com anomalias esqueléticas de tipo displasia campomélica têm reversão sexual e não foram encontrados casos de reversão sexual devido a um defeito de Sox9 que não seja acompanhado de defeitos esqueléticos. Isso indica que o Sox9 é apenas um membro da rede de genes que são ativados para determinar a diferenciação sexual, enquanto a rota que rege a condrogênese é mais sensível a perturbações deste. O momento em que se detecta a expressão do gene Sox9 (11dpc em ratos) coincide com a máxima expressão de sry, o que poderia indicar a possibilidade de que sry regule positivamente a Sox9. De fato, na região do promotor de Sox9 há um local de união ao que potencialmente se pode unir o sry. A expressão de Sox9 durante a diferenciação sexual sugere um papel abaixo de sry na diferenciação das células de Sertoli. O cromossoma X também é importante na diferenciação gonodal. O gene DAX-I foi isolado do lócus DSS (Dosage sensitive sex reversal) do cromossoma X. DAX-I é parte da cascata de determinação sexual, mas não é necessário para a formação do testículo. DAX-I é um membro dos receptores nucleares conhecidos como receptores órfãos. Este gene demonstrou ser um poderoso repressor da transcrição de SFI e de vários genes. Os padrões de expressão de DAX-I são complementares daqueles de SFI, ambos expressos nas cristas genitais. Em resumo, dada a evidência exposta, desenvolveu-se a hipótese de que DAX-I é um antagonista de sry; esse antagonismo é dependente dos níveis relativos de DAX-I e sry e de um limiar que varia de espécie para espécie. A DAX-I foi classificada como o gene antitestículo. Na fêmea (cariótipo XX) é importante que ocorra a inativação de um dos cromossomas sexuais X para que se mantenha o equilíbrio genético ao igualar o conteúdo de DNA dos cromossomas. Esse cromossoma inativado constitui o chamado corpúsculo de Barr. No entanto, para que a meiose se realize, é necessário dos dois cromossomas X ativos nos ovócitos para assegurar a diferenciação ovárica e a fertilidade. 1.5 DIFERENCIAÇÃO DOS DUCTOS SEXUAIS O embrião possui, além das gônadas indiferenciadas, dois sistemas de ductos: os de potencialidade masculina denominam-se ductos de Wolff ou mesonéfricos, e os de potencialidade feminina se chamam ductos de Müller ou paramesonéfricos (figura 1). Se a diferenciação gonodal levou à formação de um testículo, a partir do ducto mesonéfrico ou de Wolff se desenvolverão os ductos eferentes, o epidídimo, os ductos deferentes e as vesículas seminais. As hormonas importantes no desenvolvimento do aparelho genital masculino são a testosterona, produzida pelas células de Leydig, e sua forma 5α reduzida, a 5α di-hidrotestosterona. Acredita-se que a testosterona é responsável pela virilização dos ductos de Wolff, e a di-hidrotestosterona dos órgãos genitais externos. No macho, os canais de Müller atrofiam-se devido à ação de uma hormona fetal de origem testicular denominada hormona inibidora das estruturas de Müller (HIM) ou hormona antimulleriana. Este processo começa assim que os cordões espermáticos se formam e se diferenciam as células de Sertoli. A existência de HIM foi proposta baseada em estudos realizados em bezerras freemartin, devido à existência de uma hormona responsável pela atresia dos ductos de Müller que na fêmea dá origem ao útero e aos ovidutos. Essa hormona provoca a involução do aparelho genital do bovino nas gestações gemelares nas quais os produtos de diferente sexo têm comunicação sanguínea por ter ocorrido a anastomose dos vasos de ambas as placentas (figura 3). A HIM é uma glicoproteína pertencente à subfamília de TGFβ, é expressa pelas células que darão origem às células de Sertoli e é um dos primeiros marcadores de diferenciação nestas células. A HIM é secretada na vida adulta pelas células de Sertoli no testículo e por células da granulosa no ovário. No rato a HIM é expressa-se no 12° dia em um teste padrão que segue muito de perto o aumento na expressão de sry. No macho, esta secreção de HIM continua durante a vida fetal e adulta, contudo os níveis de HIM declinam na puberdade devido a um aumento na secreção de testosterona. Vários fatores intervêm na regulação do gene de HIM, incluindo os acima descritos SFI e Sox9. O gene HIM contém segmentos de DNA que são conservados em várias espécies de vertebrados. Existe um nexo de ligação para SFI, que ativa a transcrição de HIM. A mutação no local de ligação de SFI resulta em reversão do sexo em indivíduos XY incluindo genitais femininos normais, presença de um útero formado enfatizando a importância de SFI na determinação sexual e na expressão de HIM. Embora SFI seja um bom candidato como regulador de HIM, é expresso em outras células, como as de Leydig e adrenais, que não expressam HIM. Em contrapartida, Sox9 é expresso unicamente nas células de Sertoli que são as produtoras de HIM. O gene HIM também tem um nexo de ligação para Sox9. Além disso, Sox9 pode atuar sinergicamente com SFI para promover a secreção de HIM. Ao contrário destes dois fatores de transcrição, DAX-I antagoniza a ação de Sox9 e provavelmente SFI sobre o promotor de HIM. Assim, para que as células de Sertoli secretem HIM, a transcrição de DAX-I deve diminuir. Figura 3: Representação da diferenciação dos órgãos genitais externos. Adaptado de BRONSON, 1989. Os ductos de Wolff tornam-se o sistema de ejaculação do macho. A porção mais próxima dos testículos dá origem ao epidídimo, a parte central ao ducto deferente e a porção mais distal às vesículas seminais. A próstata e a parte membranosa da uretra do macho desenvolvem-se a partir da porção pélvica do seio urogenital. A virilização e diferenciação dos ductos de Wolff dependem da produção de testosterona pelo testículo. Quanto aos órgãos genitais externos do macho, o tubérculo genital é ampliado e as dobras uretrais se fundem para formar a uretra peniana. A fusão das dobras uretrais aproxima os tubérculos genitais para formar o escroto (figura 4). Figura 4: Diferenciação do aparelho genital da fêmea e do macho. Adaptado de KOOPMAN, 1989. A diferenciação dos órgãos genitais da fêmea ocorre de forma passiva, já que a ausência de testículos e por isso da hormona inibidora dos ductos de Müller (HIM), assim como dos andrógenos virilizantes, favorece o desenvolvimento dos ductos de Müller, enquanto os de Wolff sofrem atrofia. A porção cefálica dos ductos de Müller dá origem aos ovidutos, que na sua terminação caudal se fundem com o útero. O contato dos ductos de Müller com o seio urogenital induz uma intensa proliferação celular que resulta na formação da área uterovaginal localizado entre o seio urogenital e os ductos de Müller. As células do prato uterovaginal proliferam e aumentam a distância entre as duas estruturas criando o espaço que formará a vagina quando o prato é canalizado e forma um lúmen. Em contraste com o que ocorre no macho, na fêmea a maior parte do seio urogenital se mantém exposta na superfície da abertura onde desembocam a vagina e a uretra. O tubérculo urogenital da fêmea tem um crescimento limitado e forma o clitóris. A sequência de passos da diferenciação sexual do aparelho genital é resumida na tabela 1. Tabela 1: Destino em desenvolvimento dos rudimentos sexuais dos fetos macho e fêmea dos mamíferos -/- Rudimento sexual Macho Fêmea Gônada Testículo Ovário Ductos de Müller (Paramesonéfricos) Vestígios Útero, parte da vagina, ovidutos Ductos de Wolff (Mesonéfricos) Ductos eferentes deferentes, epidídimo, vesículas seminais Vestígios Seio urogenital Uretra, próstata, glândulas bulbouretrais Parte da vagina, uretra, vestíbulo, glândulas vestibulares Tubérculo genital Pênis Clitóris Pregas vestibulares Escroto Lábios vulvares Fonte: HAFEZ, 2004. 1.6 DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO HIPOTÁLAMO Os processos de diferenciação sexual não se limitam apenas às células somáticas do organismo do feto, mas incluem também os centros nervosos superiores do cérebro. Assim, da mesma maneira que a gônada e os ductos sexuais se desenvolvem para o tipo feminino ou masculino, propôs-se que o cérebro pode ser "masculinizado" ou permanecer "Feminizado". A diferenciação do hipotálamo vai depender do ambiente esteroidal do neonato e ocorre na fase perinatal. Estes eventos serão de grande transcendência na vida reprodutiva do indivíduo. Tanto a fêmea como o macho nascem com a capacidade de secreção de gonadotropinas de acordo com um padrão cíclico; contudo, no macho, a exposição do hipotálamo à ação dos andrógenos testiculares durante os primeiros dias da vida extrauterina provoca a masculinização, com o qual o hipotálamo do macho é programado para que a secreção de gonadotropinas se realize a um ritmo relativamente constante por parte da hipófise (secreção tônica). Na fêmea, tanto a secreção tônica como a cíclica se conservam. No entanto, observou-se que a injeção de testosterona ou o transplante de testículo na rata fêmea durante os primeiros dias de vida, suprime a sua futura atividade estral (secreção cíclica). Por outro lado, se os ovários forem transplantados para o rato macho normal castrado na idade adulta, o animal não desenvolve qualquer atividade cíclica, mas se os machos transplantados forem castrados ao nascer, o ovário é capaz de efetuar mudanças cíclicas e ovulações. Isto foi demonstrado em roedores, mas não em animais domésticos ou na espécie humana. Portanto, o padrão de secreção de gonadotropinas, seja cíclico ou tônico, não depende da hipófise, mas do hipotálamo e sua correta diferenciação. 1.7 CONCLUSÕES A maioria dos conhecimentos no campo da biologia do desenvolvimento e, muito especificamente, dos processos de diferenciação sexual têm sido originados de estudos relacionados com desordens congênitas, que na sua maioria devem-se a defeitos de genes específicos. A análise detalhada destas desordens permitiu entender alguns mecanismos endócrinos, moleculares e genéticos envolvidos na diferenciação sexual. A identificação do gene sry como determinante do testículo foi uma contribuição crucial e abriu as portas à compreensão dos mecanismos moleculares e celulares relacionados com o desenvolvimento do testículo. Se este gene não estiver presente, é criado um programa genético alternativo para levar a cabo a diferenciação gonodal para o ovário. Finalmente, devemos ter presente que é necessária uma correlação entre mudanças morfológicas e expressão de genes durante o desenvolvimento para entender os mecanismos relacionados com a diferenciação. -/- Apoio -/- Realização -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANDERSON, Robert et al. The onset of germ cell migration in the mouse embryo. Mechanisms of development, v. 91, n. 1-2, p. 61-68, 2000. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. V. Reproduction in Mammals: Volume 1, Germ Cells and Fertilization. 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This paper examines the connection between happiness and the meaning of life, where life is meant in terms of both its potentiality and its fragility, as incorporating both health and disease. Fundamentally, the problem at hand is an ethical or axiological one since it concerns the value of life and people’s judgments about the value of their own lives and existence—people who more or less share a world with others and who, consequently, must respect certain universal values. These values can (...) come into conflict with individual values or with individual value preferences. At times, respecting universal values and universal goods seems to demand the sacrifices of one’s own feelings, above all with what one considers one’s own happiness and individual good. The issue of happiness and the meaning of life or existence has received various treatments in the history of philosophy. In the current literature, the prevailing interpretations of this question are largely deontological, eudaimonic or hedonic in character. This paper deals with this problem from a phenomenological perspective, and in particular from a Schelerian one. Within this framework, “good in itself” does not necessarily conflict with “good for someone”. I will argue that happiness and the meaning of life (in the case of the deepest happiness or bliss) are co-originally grounded in an act of love; when an individual achieves it, she reveals herself in her personal unitariness and unicity. Recognizing that life (including the life of the mind) can involve suffering, this essay considers this problem from a psychopathological point of view as well, making use (and revealing the value of) the dialogue between Scheler and the Dutch psychiatrist Henricus Cornelius Rümke. In the first part of this essay, I consider the specific context of interaction between philosophy and psychiatry. I then describe the general traits of the Schelerian vocational ethic, focusing above all on Scheler’s theory of the stratification of emotional life—particularly on his interpretation of bliss—and on his concept of motivational efficay. In this context, I discuss the connection between happiness and the meaning of existence. In the second part of this essay, assuming as a leitmotiv the both Schelerian and psychological concept of a motiv, I concentrate on Rümkean phenomenology, his clinical psychiatric analysis of the feeling of happiness, and his clinical observations on the happiness syndrome within a pathological framework. Rümke’s clinical work presupposes (and at the same time empirically confirms) Scheler’s theory of the stratification of emotional life. Both in normal cases of happiness and in the pathological states observed by Rümke, the deepest feeling of happiness appears in itself as a genuine, non-pathological sentiment. Within this context, I also point out the limits within which it is possible to speak of the meaning of an existence. (shrink)